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心力衰竭是心肌結構和功能的變化導致心室射血和(或)充盈功能低下而引起的一組復雜的臨床綜合征[1],是很多心髒疾病的常見終末階段,也是一種患病率和死亡率都很高的疾病。目前全球有超過2300萬人罹患這一疾病,僅美國每年新增病患就高達55萬人,是重要且嚴重的公共衛生問題之一[2]。盡管近五六十年來心衰的治療已取得不斷的進步,但目前這一疾病仍然是致命的臨床頑疾,其5年死亡率高達50%[3]。

慢性心力衰竭(CHF)是指持續存在的心力衰竭狀態,可以穩定、惡化或失代償。目前臨床上用于治療慢性心力衰竭的藥物主要包括利尿劑、血管緊張素轉換黴抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等,作用機理主要為排鈉利尿、擴張血管、降低心率等。現有藥物雖能改善癥狀,提高病人生存率,但患者死亡率仍居高不下,治療效果並不理想。如何通過修復受損的心肌細胞治療慢性心衰,是長期以來科學家致力解決的醫學難題。迄今為止,尚無一種藥物能夠通過直接改善心肌細胞的結構和功能來治療心衰。

ErbB家族作為一類受體酪氨酸激黴(RTKs)能調控細胞的生長、增殖和存活,在心髒發育中起著重要作用。澤生科技通過近20年來持續專注對ErbB家族RTKs及下游細胞信號通路的基礎創新性研究,以全新、獨特的視角發掘出ErbB與心髒病的關聯[4-7]。

澤生科技治療心衰等心髒疾病的研發源于公司創始團隊在全球率先進行的一項重要生物學基礎研究︰人體內源性信號分子紐蘭格林與受體蛋白ErbB2/4結合並激活的下游生物學信號通路,對心髒發育及維持心肌細胞結構與功能十分關鍵,破壞這個信號可以導致心髒發育缺陷乃至胚胎死亡。公司進一步研究表明,重組人紐蘭格林可使受損心肌細胞恢復肌節排列、促進心肌細胞收縮單元的組裝、改善心肌細胞縴維結構和功能。基于上述科學發現,公司致力于將重組人紐蘭格林開發為首個通過改善心肌細胞結構和功能治療慢性心力衰竭的生物藥 (即紐卡定?)。

Neucardin? 和rAAV9.cMLCK心肌細胞治療作用靶點示意圖

參考文獻

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[7]Li Z, Mei Y, Liu X, et al. Neuregulin-1 only induces trans-phosphorylation between ErbB receptor heterodimer partners[J]. Cellular signalling, 2007, 19(3): 466-471.

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