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ZS07

阿爾茲海默病(Alzheimer's Disease),是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病,臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性痴呆表現為特征,發病機理未完全闡明,是老年期痴呆的最常見類型,也是發達國家排前列的死亡原因。根據國際阿爾茲海默病協會(ADI)出版的《2015年阿爾茲海默病報告》,2015年世界範圍內估計有4,860萬阿爾茲海默病患者,預測到2050年,全球包括阿爾茲海默病在內的患者總數將高達1.32億。用于阿爾茲海默病的治療和照護費用已給社會帶來沉重負擔,2016年全球用于阿爾茲海默病及其他痴呆癥的醫療支出達2,360億美元。

目前,對阿爾茲海默病尚無有效的治療和預防辦法。現有藥物均為通過改變腦部神經遞質活性來減少認知功能的下降和丟失,但也只能部分延緩癥狀6個月至1年,且常伴有嚴重的副作用。因此,這一領域具有巨大而尚未得到滿足的臨床需求,安全有效的阿爾茲海默病治療藥物亟待產生。

與其它器官不同,大腦完全依賴于葡萄糖來提供能量以支持各種神經活動,能量供給的不足會導致神經方面的損傷。葡萄糖代謝水平和心腦血管疾病、β-澱粉樣蛋白的產生和清除、tau蛋白的磷酸化都有密切的關系。有研究發現,糖代謝異常參與了神經退行性疾病如阿爾茲海默病的發生和發展,而線粒體功能異常導致能量代謝障礙是阿爾茲海默病發病的原因之一。糖代謝在大腦中發揮多方面的作用,與能量穩態、Aβ的產生與清除、tau蛋白的過度磷酸化等密切相關,許多證據表明糖代謝異常與阿爾茲海默病發病有著密切的聯系。

研究發現,阿爾茲海默病病人腦內能量代謝水平明顯降低,正電子發射型計算機斷層顯像技術(PET)檢測不同程度認知功能障礙患者大腦皮層能量代謝水平,檢測結果表明正常人大腦皮層葡萄糖代謝活躍,而認知功能障礙及阿爾茲海默癥患者皮層葡萄糖代謝顯著下降。

研究發現,ZS-07中的主要成分不僅可直接作用于能量代謝中的多個關鍵位點(包括氧化磷酸化和ATP的形成),通過提高能量代謝關鍵黴的活性,提升細胞的能量供給,同時也參與阿爾茲海默病的發病機理如降低Aβ澱粉樣蛋白的產生、促進同型半胱氨酸(Homocystein, Hcy)的代謝、降低腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF-α)的水平及協助神經遞質的合成,進而達到治療阿爾茲海默病的目的。 

ZS-07的臨床前研究結果表明,ZS-07在動物模型上可有效提高記憶、降低焦慮水平。在兩種阿爾茲海默癥的動物模型上(腦區注射STZ大鼠模型和轉基因2XTg-AD小鼠模型),分別使用60天的安慰劑、ZS-07、多奈 齊(現有治療應用最普遍的藥物)或ZS-07聯合多奈 齊,通過水迷宮實驗評估動物的認知功能、測量腦部ATP的水平以及一些與能量代謝相關的重要黴的表達。結果顯示在這兩種動物模型上,ZS-07明顯提高了動物學習和記憶能力,也提高了腦部ATP的水平和能量代謝相關的重要黴的表達。

目前, ZS-07正處于臨床前研究階段,已完成了關鍵藥效學臨床前研究。


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